近日，食品科學(xué)與工程學(xué)院李大鵬教授團(tuán)隊在《Journal of Advanced Research》發(fā)表了題為“Simultaneous binding of quercetin and catechin to FOXO3 enhances IKKatranscription inhibition and suppression of oxidative stress-induced acute alcoholic liver injury in rats”的研究論文。山東農(nóng)業(yè)大學(xué)為完成該論文的第一單位，青年教師關(guān)惠為該論文的第一作者，李大鵬教授和Dongxiao Sun-Waterhouse講座教授為該論文的通訊作者。

急性酒精性肝損傷（AALI）是一種常見的酒精性肝病，氧化應(yīng)激是引起AALI的主要因素之一。槲皮素與兒茶素是植物膳食中最為豐富的兩種黃酮類成分，通常共存于同一食物或在一餐中被同時攝入，是具有化學(xué)預(yù)防和化學(xué)治療活性的天然抗氧化劑。目前，槲皮素與兒茶素在抵御氧化應(yīng)激損傷方面表現(xiàn)出協(xié)同或加和的作用，然而，槲皮素與兒茶素在共同抵御大鼠肝臟中氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的AALI調(diào)控機制仍不清楚。

圖形摘要

該研究發(fā)現(xiàn)槲皮素與兒茶素聯(lián)合使用，顯著增強了大鼠肝臟抵御酒精誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激損傷的能力，并通過共同抑制IKKα/p53，激活Nrf2信號通路發(fā)揮作用。其中，IKKα是槲皮素與兒茶素協(xié)同抗氧化應(yīng)激中的關(guān)鍵負(fù)調(diào)控因子，二者通過協(xié)同抑制IKKα基因轉(zhuǎn)錄增強抗氧化應(yīng)激作用。而FOXO3結(jié)合IKKα啟動子序列調(diào)控IKKα轉(zhuǎn)錄。槲皮素與兒茶素通過共同結(jié)合在FOXO3蛋白DNA結(jié)合域的不同位點，協(xié)同抑制FOXO3-IKKα的結(jié)合，進(jìn)而抑制IKKα的轉(zhuǎn)錄表達(dá)及其下游基因表達(dá)，從而共同增強細(xì)胞抗氧化應(yīng)激作用。

該研究從轉(zhuǎn)錄水平、小分子與蛋白質(zhì)互作角度揭示了槲皮素和兒茶素通過與轉(zhuǎn)錄因子共同作用來增強大鼠肝臟抵御氧化應(yīng)激誘導(dǎo)AALI的分子調(diào)控機制，為研究治療藥物對功能蛋白的聯(lián)合作用開辟了新的前景，也證實了多種黃酮類化合物之間協(xié)同調(diào)節(jié)的化學(xué)預(yù)防作用。

研究得到了國家自然科學(xué)基金面上項目、高端外國專家項目和山東省重點研發(fā)計劃項目等資助。

論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jare.2024.01.030

編      輯：萬    千 

審      核：賈    波