今日，動(dòng)物醫(yī)學(xué)院王春陽副教授課題組在《Journal of Hazardous Materials》在線發(fā)表了題為“Deoxynivalenol triggers pyroptosis in mouse hippocampal neurons by activating oxidative stress and interfering with neurotransmitter release”的研究論文，該論文通過體內(nèi)和體外動(dòng)物模型探討了脫氧雪腐鐮刀菌烯醇（嘔吐毒素）誘導(dǎo)小鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞焦亡的作用機(jī)制，為解析脫氧雪腐鐮刀菌烯醇與海馬免疫炎癥之間的關(guān)系提供了新的研究思路。

脫氧雪腐鐮刀菌烯醇（DON）是一種廣泛存在于小麥、玉米等谷類作物及飼料中的單端孢霉烯類霉菌毒素。該毒素可通過食物鏈對(duì)人類和動(dòng)物健康造成嚴(yán)重威脅，引發(fā)包括腸道、肝臟及腎臟在內(nèi)的多器官毒性反應(yīng)。值得注意的是，DON能夠直接穿透血腦屏障，干擾神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)。近年來的研究表明，長(zhǎng)期低劑量暴露于DON等霉菌毒素可能增加罹患神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。鑒于神經(jīng)退行性疾病與海馬體區(qū)域的免疫炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，海馬體可能成為DON誘發(fā)神經(jīng)炎癥的關(guān)鍵靶器官。因此，本研究通過構(gòu)建體外與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停到y(tǒng)探討DON誘導(dǎo)海馬神經(jīng)細(xì)胞焦亡的作用機(jī)制。研究結(jié)果顯示，DON暴露可導(dǎo)致ROS過度生成，激活NF-κB信號(hào)通路，并上調(diào)NLRP3和ASC蛋白的表達(dá)水平，進(jìn)而激活Caspase-1，促進(jìn)炎癥因子IL-1β與IL-18的成熟與釋放，最終引發(fā)焦亡反應(yīng)，造成海馬神經(jīng)元損傷。此外，DON顯著干擾了海馬神經(jīng)細(xì)胞中多種神經(jīng)遞質(zhì)的合成與釋放過程。相關(guān)性分析進(jìn)一步表明，這些神經(jīng)遞質(zhì)的變化與阿爾茨海默病的發(fā)生密切相關(guān)，提示長(zhǎng)期低劑量DON暴露可能是神經(jīng)退行性疾病發(fā)展的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。本研究不僅揭示了DON誘導(dǎo)海馬神經(jīng)細(xì)胞焦亡的分子機(jī)制，還發(fā)現(xiàn)其對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)穩(wěn)態(tài)的破壞作用，為深入解析DON的毒理機(jī)制提供了新的研究視角。抑制Caspase-1炎性體的活性，從而緩解DON引發(fā)的神經(jīng)炎癥反應(yīng)，可能成為一種具有前景的神經(jīng)保護(hù)策略。

山東農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院王春陽副教授為該文章的通訊作者, 我校2023級(jí)學(xué)術(shù)型碩士生張心茹為第一作者，郭慧君教授參與了此項(xiàng)研究。

該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、山東省自然科學(xué)基金和山東省現(xiàn)代農(nóng)業(yè)技術(shù)體系創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目資金的資助。

論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2025.139343

編      輯：萬    千 

審      核：賈    波