近日，動物醫學院商營利教授團隊在《PLOS Pathogens》上在線發表了題為“Retinol binding protein 4 enhances cellular cholesterol uptake to facilitate influenza A virus infection”的研究論文。該研究首次揭示宿主因子視黃醇結合蛋白 4（RBP4）通過調控細胞膽固醇代謝，促進甲型流感病毒（Influenza A virus，IAV）早期感染，為深入解析IAV致病機制提供了全新視角。

IAV作為一種重要的人畜共患病原體，持續威脅全球公共衛生安全。該病毒的生命周期依賴于呼吸道上皮細胞和巨噬細胞等宿主細胞。近年研究表明，IAV感染與宿主脂質代謝之間存在密切相關，但具體的調控機制尚不明確。本研究發現，在IAV感染的細胞模型和臨床患者標本中，RBP4的表達均顯著上調。敲除RBP4可在體內外顯著抑制IAV的復制，表明RBP4是IAV感染的關鍵宿主因子。在機制上，RBP4通過激活JNK-STAT1或JAK-STAT1信號通路，上調膽固醇攝取受體CD36的表達，進而提高細胞內膽固醇水平。膽固醇的積累進一步增加了細胞膜表面的唾液酸含量，從而促進IAV的附著與內化過程。在RBP4缺失的細胞和小鼠中恢復CD36表達，能夠有效挽救病毒的復制能力，證明CD36是RBP4介導促感染作用的下游效應分子。

該研究不僅闡明了 IAV利用宿主脂質代謝網絡以促進自身復制的新策略，還首次揭示RBP4-CD36-膽固醇穩態軸在流感病毒感染與致病過程中的重要作用，為開發以宿主脂質代謝為靶點的廣譜抗流感病毒藥物提供了理論依據和潛在靶點。

山東農業大學為論文第一完成單位。商營利教授團隊已畢業博士生趙鶴嬌為論文第一作者；山東農業大學動物醫學院商營利教授和中國科學院微生物所孫蕾研究員為論文共同通訊作者。商營利教授團隊碩士生張婭露、博士生韓慶兵(已畢業)和李華楠副教授參與了該項研究；中國科學院微生物所劉文軍研究員為該研究提供了重要幫助。該研究得到了國家重點研發計劃、山東省重點研發計劃（重大科技創新工程）和山東省牛產業技術體系等項目經費的資助。

全文鏈接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013623

編      輯：萬    千 

審      核：賈    波